Bộ phim dựa trên tiểu thuyết "Tứ đại danh bổ" của nhà văn Ôn Thụy An, tuy nhiên nội dung có nhiều thay đổi so với nguyên tác. Phim lấy bối cảnh thời vua Tống Huy Tông, kể về bốn vị bổ đầu nổi tiếng của Thần Hầu Phủ là Lãnh Huyết, Vô Tình, Truy Mệnh, Thiết Thủ. Mỗi một người đều có biệt danh và tài năng riêng.

Vô Tình được mệnh danh là vua ám khí, Thiết Thủ luyện được đôi tay cứng như sắt thép, đao thương bất nhập. Lãnh Huyết vốn mồ côi từ bé, được nuôi lớn bằng sữa của sói, nên mang trong mình dòng máu sói, có các giác quan của sói, là cao thủ dụng kiếm. Truy Mệnh có sở trường cước pháp, khinh công cao.

Tất cả bốn người đều thuộc Thần Hầu phủ do Gia Cát Chính Ngã quản lý. Họ cùng với Lục Phiến Môn điều tra vụ án tiền giả tại kinh thành